Q-Soumission (Q-Sub) et Pré-soumission (Pre-Sub)

Qu’est-ce que le Q-sub de la FDA ?

Le programme Q-Submission (Q-Sub) est un mécanisme mis en place par la FDA (Food and Drug Administration) qui permet aux promoteurs d’obtenir des commentaires sur divers types de demandes de dispositifs médicaux avant leur soumission officielle. Connu à l’origine sous le nom de programme Pre-IDE à partir de 1995, il offrait aux promoteurs un moyen de demander l’avis de la FDA avant de soumettre une demande d’exemption de dispositif expérimental (IDE). Au fil du temps, le programme s’est élargi pour inclure des commentaires sur d’autres types de soumissions, telles que les demandes d’approbation préalable à la mise en marché (PMA), les demandes d’exemption de dispositifs humanitaires (HDE), les demandes de novo et les soumissions 510(k), ainsi que pour déterminer si une étude clinique nécessite une soumission IDE.

En 2012, dans le cadre des modifications relatives aux frais d’utilisation des dispositifs médicaux (MDUFA III), la FDA s’est engagée à formaliser et à structurer ce processus de rétroaction, en l’appelant « pré-soumissions ». Les directives préalables à la soumission, publiées en 2014, ont établi le programme plus large Q-Submission (Q-Sub), qui englobe les pré-soumissions et les possibilités supplémentaires d’interaction avec la FDA.

Des modifications subséquentes aux frais d’utilisation des instruments médicaux, telles que MDUFA IV en 2017 et MDUFA V en 2022, ont permis de peaufiner davantage le programme Q-Sub. Ces améliorations comprenaient des changements dans la planification des réunions pré-sous-soumises et la fixation d’objectifs de performance pour le calendrier des commentaires de la FDA sur les pré-soumissions.

Types de soumissions Q

Les quatre types de Q-Subs les plus courants sont les pré-soumissions (Pre-Subs), les demandes de soumission, les déterminations des risques liés à l’étude et les réunions d’information.

Pré-soumissions (pré-sous-traitances)

Une pré-soumission (Pre-Sub) est une demande écrite formelle volontaire d’un soumissionnaire de dispositif médical à la FDA, demandant des commentaires sur des questions spécifiques liées à des sujets d’examen pertinents pour sa soumission préalable à la mise sur le marché prévue. Cette rétroaction peut prendre la forme d’une réponse écrite formelle ou d’une combinaison de rétroaction écrite formelle suivie d’une réunion. Les discussions de la réunion sont documentées dans les procès-verbaux de la réunion soumis à la FDA pour examen.

L’objectif d’un Pre-Sub est de permettre aux soumissionnaires d’obtenir des conseils de la FDA pour guider le développement du produit et la préparation de la soumission. Il ne s’agit pas d’un examen préalable d’une soumission réelle ou des données à inclure. Les sujets d’examen courants comprennent la biocompatibilité, les tests au banc, la cybersécurité, etc.

S’engager dans des pré-abonnements peut conduire à une amélioration des soumissions ultérieures en améliorant la qualité des soumissions, en raccourcissant les délais d’examen et en facilitant le processus de développement de nouveaux appareils. Le personnel de la FDA envisage diverses approches scientifiques et réglementaires pour fournir un retour d’information conforme aux exigences les moins contraignantes.

Il est important de noter que les commentaires fournis dans un pré-abonnement n’obligent pas les soumissionnaires à aborder les questions soulevées ou à garantir une décision favorable dans les soumissions futures. Cependant, le fait de répondre rapidement aux commentaires de la FDA peut contribuer à un processus d’examen plus efficace et plus transparent.

Les pré-sous-marins sont recommandés pour obtenir les commentaires de la FDA sur divers types de soumissions, y compris les plans de contrôle des modifications prédéterminés (PCCP), qui permettent aux fabricants d’apporter certaines modifications aux dispositifs sans nécessiter une demande ou une notification supplémentaire d’approbation préalable à la mise sur le marché. S’engager dans des pré-sous-marins pour les PCCP peut rationaliser le processus d’examen préalable à la mise sur le marché en travaillant de manière proactive avec la FDA.

Demandes d’émission de soumission (DRS)

Une demande de délivrance de soumission (SIR) est une demande formelle faite par un dispositif médical ou un médicament à la FDA pour obtenir des commentaires, soit par le biais de réponses écrites, soit par le biais de réunions. L’objectif d’un SIR est de traiter les problèmes soulevés dans des lettres de suspension spécifiques de la FDA, telles que les lettres de suspension de demande de mise sur le marché, les lettres IDE ou les lettres de suspension clinique IND. Ces lettres de blocage peuvent inclure des demandes d’informations supplémentaires pour les 510(k), des demandes de novo, des soumissions de produits combinés ou des lacunes majeures pour les PMA et les HDE, entre autres.

Un SIR vise à faciliter une interaction rapide entre la FDA et le déposant afin de résoudre les questions et les problèmes mis en évidence dans ces lettres de suspension. Il permet aux soumissionnaires de discuter des approches ou des stratégies proposées pour résoudre ces problèmes, ce qui permet aux projets de progresser sans heurts et de s’assurer que toutes les questions en suspens sont traitées de manière adéquate dans les réponses officielles.

Déterminer les risques de l’étude

Une détermination du risque lié à une étude consiste à demander à la FDA de déterminer si une étude clinique prévue pour un dispositif médical relève des catégories de risque significatif (SR), de risque non significatif (NSR) ou est exemptée de la réglementation sur l’exemption de dispositif expérimental (IDE) comme indiqué dans la partie 812 du 21 CFR. Si une étude n’est pas exemptée, les promoteurs sont responsables de l’évaluer initialement et d’indiquer si elle présente un risque important ou non, puis de présenter cette décision au Comité d’examen institutionnel (CISR). La FDA est disponible pour aider le promoteur, l’investigateur clinique et l’IRB à déterminer ce risque. En fin de compte, la FDA a l’autorité finale pour décider si une étude de dispositif présente un risque significatif ou non significatif, et cette détermination est faite soit lorsqu’un IDE est soumis à la FDA, soit à la demande du promoteur, de l’investigateur clinique ou de l’IRB.

Réunions d’information

Une réunion d’information est une demande faite à la FDA dans le but de partager des informations, généralement sans attendre de commentaires de la FDA. Ces réunions sont utiles pour donner un aperçu du développement continu des dispositifs, en particulier lorsqu’il y a plusieurs soumissions prévues dans les 6 à 12 prochains mois. Ils aident l’équipe d’examen de la FDA à se familiariser avec les nouveaux dispositifs qui présentent des différences technologiques significatives par rapport aux dispositifs actuellement disponibles.

Au cours d’une réunion d’information, le personnel de la FDA peut poser des questions de clarification, mais il est principalement là pour écouter et recueillir des informations plutôt que pour fournir des commentaires. Ces réunions peuvent également servir à documenter les interactions entre la FDA et le déposant qui ne rentrent pas dans les catégories d’autres types de Q-Submissions.

Autres types de Q-Submission

En plus des types de Q-Sub énumérés ci-dessus, le programme Q-Sub fournit un mécanisme de suivi des interactions décrites dans d’autres documents d’orientation du programme de la FDA. Il s’agit notamment de la conférence, de l’accord et de la décision du jour 100 de la PMA en vertu de la loi sur la modernisation de la Food and Drug Administration (FDAMA) des États-Unis, des soumissions pour le programme de dispositifs révolutionnaires, des soumissions au programme SteP (Safer Technologies Program) et des demandes de classification des accessoires.

Quels sont les avantages de l’application de Q-sub ?

Lorsqu’elle est utilisée efficacement, la participation au programme Q-Sub peut apporter des avantages à la fois à la FDA et aux développeurs de dispositifs. La FDA encourage activement les Q-Subs, car ils fournissent des informations précieuses sur les développements émergents dans le secteur de la santé, améliorant ainsi la compréhension de l’agence des nouvelles technologies. Engager des conversations et des échanges avec les fabricants d’appareils permet aux développeurs de glaner des informations cruciales qui peuvent rationaliser à la fois leur processus de soumission et le développement global du produit. De plus, la nomination d’un chef de projet par la FDA dans le cadre du programme Q-Sub s’avère inestimable pour les promoteurs de dispositifs, facilitant la communication et la coordination. De plus, un avantage non négligeable du programme réside dans l’absence de frais et l’absence de restrictions sur le nombre de réunions que les développeurs peuvent demander.

Qui a besoin d’un Q-sub ?

Une réunion Q-Sub avec la FDA n’est pas obligatoire, mais elle est souvent conseillée, en particulier pour les développeurs de dispositifs médicaux qui souhaitent s’engager rapidement avec la FDA pendant la phase de développement de nouveaux dispositifs. Cette consultation permet de répondre à des questions précises à l’organisme. En demandant formellement une réunion Q-Sub, les développeurs peuvent recevoir des conseils et des commentaires constructifs sur divers aspects, y compris les tests coûteux sur les bancs et les animaux, les essais cliniques et la stratégie réglementaire globale.

Voici quelques exemples de situations dans lesquelles les développeurs de dispositifs médicaux peuvent envisager de soumettre une demande de Q à la FDA :

Avant de se lancer dans des études qui n’ont pas de directives définies : Si un dispositif nécessite des études qui ne sont pas décrites dans les documents d’orientation existants, il est conseillé d’utiliser un Q-Sub pour s’assurer de la pertinence des méthodes d’essai proposées.
Détermination du niveau de risque des études sur les dispositifs : La question de savoir si une étude sur les dispositifs est considérée comme présentant un risque important (RS), un risque non significatif (NSR) ou une exemption d’exemption relative aux dispositifs expérimentaux (IDE) nécessite des éclaircissements, qu’un Q-Sub peut fournir.
Dispositifs dotés d’une nouvelle technologie ou d’une nouvelle conception : Les dispositifs dotés d’une technologie ou d’une conception unique peuvent ne pas s’intégrer parfaitement dans les catégories réglementaires existantes, ce qui nécessite un Q-Sub pour déterminer la voie réglementaire appropriée.
Dispositifs avec des indications d’utilisation nettement distinctes : Si les indications d’utilisation d’un dispositif diffèrent considérablement des dispositifs existants approuvés par le 510(k), la recherche de commentaires de la FDA par le biais d’un Q-Sub garantit l’alignement sur la voie réglementaire la plus appropriée.
Études menées en dehors des États-Unis : Pour les études menées à l’étranger, l’engagement dans le programme Q-Sub garantit la conformité aux exigences de la FDA et rationalise le processus d’examen réglementaire.

Quand devrions-nous postuler pour Q-sub ?

La planification d’une réunion Q-Sub avec la FDA nécessite un examen minutieux des délais, car le processus peut être long. Bien qu’un Q-Sub puisse être bénéfique à n’importe quel stade de développement, il est particulièrement avantageux avant d’entreprendre des phases coûteuses et gourmandes en ressources telles que les essais en laboratoire, sur les animaux et cliniques. Même si un produit a déjà fait l’objet de tests, la soumission d’un pré-sous-marin peut toujours être avantageuse, car elle permet de présenter des données ou des conclusions complexes à la FDA avant un examen complet de la soumission.

Conformément aux directives de la FDA, le calendrier de la réunion commence après la préparation des documents Q-Sub. Le processus comprend :

Comprendre les exigences de soumission réglementaire et rassembler les données et la documentation nécessaires.
Examiner les documents de demande et formuler des questions pour la FDA.
Soumission de la demande de réunion préalable à la soumission. Dans un délai de 15 jours, la FDA procède à un examen d’acceptation à l’aide de la liste de contrôle d’acceptation. En cas de rejet, l’agence fournit une explication, et un amendement Q-Sub peut être soumis.
Planification de la réunion. En cas d’acceptation, la FDA confirme la date de réunion demandée ou fournit d’autres dates prévues avant le jour 75 de la réception de la demande.
Rédiger et soumettre les procès-verbaux des réunions dans les 15 jours suivant la réunion. Si aucune révision n’est nécessaire, le procès-verbal est considéré comme définitif. Cependant, si la FDA suggère des modifications, une version mise à jour est envoyée dans les 30 jours et le procès-verbal est finalisé 15 jours après réception de la version modifiée.

Quelles sont les exigences en matière de documents pour Q-Sub ?

Tout d’abord, tous les documents Q-Sub doivent être en anglais. Le contenu de Q-Sub conformément aux directives de Q-Sub comprend :

Coordonnées
Q-Sub Type
Méthodes de rétroaction
Informations sur la réunion
But
Description de l’appareil ou du produit
Indications proposées pour l’utilisation ou l’utilisation prévue
Historique de la réglementation

Si vous avez besoin d’aide pour la préparation et la soumission de documents Q-Sub, veuillez nous contacter à l’adresse info@accelgroups.com.

À propos d’Accel

Accel Groups est une équipe dévouée de professionnels chevronnés dans les domaines réglementaire, clinique et de l’accès au marché. Nous aidons les fabricants de dispositifs médicaux et de DIV avec des solutions complètes de cycle de vie des produits, de la préclinique, de la stratégie, de l’évaluation et des essais cliniques, de la soumission réglementaire à la surveillance post-commercialisation. Nos directeurs régionaux ont un minimum de 10+ ans d’expérience dans leur spécialité pour nous permettre de fournir une expertise régionale approfondie, mais avec des solutions globales à guichet unique. Renseignez-vous sur nos kits de démarrage pour les entreprises en démarrage avec une voie réglementaire dans les principaux pays.